前 言
新冠肺炎“炎癥風(fēng)暴”是近期公眾關(guān)注的諸多熱點話題之一；所謂“炎癥風(fēng)暴”即全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），人體的炎癥因子，不僅可以殺掉病毒，也會給自身造成損害，某些新冠患者后期可能突然啟動了一個“炎癥風(fēng)暴”，結(jié)果導(dǎo)致各個器官的功能衰竭。那么應(yīng)該如何應(yīng)對“炎癥風(fēng)暴”呢？中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院林韶輝博士撰文“有效針對新冠肺炎的“炎癥風(fēng)暴”——Omega-3多不飽和脂肪酸”，表達了自己的一些觀點，或許會給大家一些思考和啟發(fā)。
“炎癥風(fēng)暴”與ω-3多不飽和脂肪酸
1. 炎癥反應(yīng)的發(fā)生：
免疫應(yīng)激保護過度炎癥反應(yīng)是ICU患者常見并發(fā)癥的主要誘因。促炎反應(yīng)與抗炎反應(yīng)的平衡狀態(tài)，對機體全身性免疫反應(yīng)發(fā)生與否發(fā)揮重大作用[1]。應(yīng)激狀態(tài)下，炎性細胞如巨噬細胞、單核細胞、成纖維細胞和內(nèi)皮細胞活化，釋放促炎性細胞因子、血栓素A2、白三烯、血小板活化因子及氧自由基等炎癥介質(zhì)[2]。炎性細胞因子和炎性介質(zhì)一方面殺傷局部細胞和組織，另一方面刺激組織修復(fù)愈合。炎癥反應(yīng)是一把“雙刃劍”，需要抗炎介質(zhì)與促炎介質(zhì)在不同的環(huán)節(jié)上相互作用、相互拮抗，形成復(fù)雜的炎癥調(diào)控網(wǎng)絡(luò)[3]。
2.Omega-3 PUFA對抗炎癥反應(yīng)的作用機制
炎癥與脂肪酸代謝的關(guān)系脂肪酸的代謝衍生物參與細胞代謝調(diào)控，和炎癥過程密不可分，下圖顯示的是不同脂肪酸的代謝途徑。花生四烯酸（ARA）是一種Omega 6 PUFA，代謝產(chǎn)生花生酸類（eicosanoids），花生四烯酸類脂質(zhì)經(jīng)一系列酶催化，產(chǎn)生促炎癥調(diào)節(jié)作用的前列腺素（PGE2）和白三烯B4等。這些促炎性介質(zhì)進而可激活中性粒細胞、巨噬細胞，刺激炎癥細胞因子TNF-α、IL-1、IL-2、IL-8、干擾素（Interferon, IFN ）等釋放增多。
3. 多種文獻證明，為了減少患者還可能發(fā)生爆發(fā)性炎癥反應(yīng)，使用高純度的 Omega-3 PUFA制劑，可以減低炎癥風(fēng)暴的發(fā)生風(fēng)險。
Omega-3 PUFA富集于細胞膜，參與炎癥反應(yīng)調(diào)控過程，減少炎性細胞產(chǎn)生促炎性細胞因子；
Omega-3 PUFA富集于細胞膜，提高細胞膜EPA和DHA脂肪酸的比例，影響胞內(nèi)信號傳導(dǎo)，抑制炎癥相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子NF-kappa B的轉(zhuǎn)錄活性，從而減少促炎性細胞因子TNF-alpha、IL-6 和IL-8等的表達。
4. Omega-3 PUFA競爭性抑制花生四烯酸代謝產(chǎn)生的促炎性介質(zhì)
花生四烯酸類脂質(zhì)經(jīng)一系列酶催化產(chǎn)生促炎癥調(diào)節(jié)作用的前列腺素（PGE2）和白三烯B4等。這些促炎性介質(zhì)進而可激活中性粒細胞、巨噬細胞，刺激炎癥細胞因子TNF-α、IL-1、IL-2、IL-8和干擾素（Interferon, IFN）等釋放增多。Omega-3和Omega-6兩類 PUFA競爭相同的脂肪酸代謝酶（Elovl5和FADS2）系統(tǒng)，從而干擾促炎性介質(zhì)的生成。
5. Omega-3 PUFA代謝生成具有消炎、止痛等生理活性的衍生物
EPA和DHA經(jīng)代謝產(chǎn)生消散素（Resolvins）和保護素（Protections）。實驗研究證實，消散素和保護素在關(guān)節(jié)炎、結(jié)腸炎、哮喘等多種炎性疾病中發(fā)揮重要的抗炎作用 。例如，resolvin E1，resolvin D1和protectin D1能抑制浸潤性中性粒細胞的細胞遷移，從而減輕局部炎癥。此外，resolvin D1和protectin D1還能抑制TNF-α and IL-1β的產(chǎn)生，從而減弱炎癥反應(yīng)。
因此，Omega-3 PUFA能在各個層面調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，緩解全身性炎癥反應(yīng)綜合征的發(fā)生，從而為重癥疾患病人帶來臨床獲益。
ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸
人體必需的不飽和脂肪酸中（機體自身不能合成，必須通過食物攝?。?， omega-3脂肪酸和omega-6脂肪酸是相愛相殺的一對。二者比例是否平衡，對機體健康至關(guān)重要。
Omega-6 脂肪酸促進炎癥的發(fā)生，引起身體的“失火”；Omega-3 脂肪酸則相反，緩解并抑制炎癥，預(yù)防重疾，二者因為存在共用同工酶，所以兩者是代謝抑制關(guān)系。WHO專家研究發(fā)現(xiàn)，缺少Omega-3脂肪酸是導(dǎo)致高血壓、心臟病、癌癥等的重要誘因之一；通過增加膳食中Omega-3脂肪酸含量，能有效減少全身性慢性炎癥。
總結(jié)
炎癥反應(yīng)的發(fā)展和體內(nèi)脂肪酸代謝的關(guān)系密不可分。Omega-3 PUFA富集于細胞膜，參與炎癥反應(yīng)調(diào)控過程，減少炎性細胞產(chǎn)生促炎性細胞因子，競爭性降低炎性介質(zhì)的生成，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，從而緩解過度炎癥反應(yīng)，有效縮減患者的ICU監(jiān)護時間，減少全身性炎癥反應(yīng)患者的感染率和死亡率。歐洲腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會和美國腸內(nèi)腸外營養(yǎng)學(xué)會一致推薦，手術(shù)患者、危重患者應(yīng)及早補充Omega-3 PUFA腸內(nèi)營養(yǎng)液。
ω-3脂肪酸在豬生產(chǎn)中的抗炎應(yīng)用
豬飼料研究發(fā)展的過程中，過去研究的重點主要集中在氨基酸的限制及平衡、維生素及微量元素方面是否充足及過量造成的危害性，然而對于脂肪酸的平衡關(guān)注較少。隨著研究的深入，人們逐漸發(fā)現(xiàn)脂肪在提供能量的同時，脂肪酸在抑菌、機體代謝和免疫機能調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要作用，這與脂肪酸的類型密切相關(guān)。ω-６和ω-３PUFA是細胞膜的重要組成部分，它們參與細胞調(diào)控，影響基因表達和細胞間信息交流。有文獻記載，ω-６和ω-３PUFA在脂肪酸轉(zhuǎn)化過程中的碳鏈增長酶（脫氫酶）、脂肪酸氧化過程中的酰基轉(zhuǎn)移酶、前列腺烷酸產(chǎn)生過中的環(huán)加氧酶等存在競爭。
劉玉蘭在斷奶仔豬日糧中添加７％魚油研究對斷奶仔豬抗免疫應(yīng)激機理，EPA或DHA對淋巴細胞信號物質(zhì)一氧化氮、環(huán)腺苷酸／環(huán)島苷酸產(chǎn)量、鈣離子濃度、蛋白激酶Ｃ和蛋白激酶Ａ活性的影響淋巴細胞信號傳導(dǎo)，通過促進淋巴細胞一氧化氮、環(huán)腺苷酸的產(chǎn)生和抑制蛋白激酶Ｃ的活性而發(fā)揮抗免疫應(yīng)激作用。劉永祥等在日糧中添加共軛亞油酸（ＣＬＡ，ω-６），發(fā)現(xiàn)仔豬回腸派亞氏結(jié)、回腸上皮內(nèi)ＣＤ８＋淋巴細胞亞群百分?jǐn)?shù)和回腸內(nèi)容物分泌型免疫球蛋白Ａ的含量都有提高，從而調(diào)節(jié)了仔豬回腸免疫反應(yīng)。賴長華研究表明，共軛亞油酸對仔豬淋巴細胞功能的調(diào)控是依靠調(diào)節(jié)核受ＰＰＡＹγ的基因表達及活性而實現(xiàn)的，改善了斷奶仔豬日增重和飼料轉(zhuǎn)化效率。有關(guān)斷奶仔豬日糧中添加不同種類的脂肪來提高其生產(chǎn)性能早有文獻記載，比較了日糧脂肪來源和組合對斷奶仔豬生產(chǎn)性能，營養(yǎng)物質(zhì)消化率，腸道形態(tài)產(chǎn)生的影響。大豆油和椰子油的組合相比單獨的添加椰子油或添加豆油，可改善回腸消化率，改善的程度取決于脂肪酸組成以及必需氨基酸的比率。Ｌｉ等在仔豬日糧中添加３％植物油和３％海洋魚油，結(jié)果表明，３％植物油組仔豬血漿胰島素樣生長因子Ｉ（ＩＧＦ-Ｉ）先降低后升高，血漿腫瘤壞死因子α（ＴＮＦ-α）增加，斷奶的第２８ｄ達到峰值；而３％海洋魚油組無明顯變化，這說明斷奶對仔豬產(chǎn)生相當(dāng)大的免疫應(yīng)激，通過日糧中補充ω-３ＰＵＦＡｓ可減輕這種斷奶應(yīng)激。左磊等］探究了斷奶仔豬日糧中不同比例的ω-６／ω-３ＰＵＦＡｓ對ＩＬ-１β、ＩＬ-６、ＴＮＦ-α等炎性細胞因子的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ω-６／ω-３ＰＵＦＡｓ比值為１０時對斷奶仔豬生長性能和免疫功能最有益。紀(jì)穎等探討ω-６／ω-３ＰＵＦＡｓ比值為１０或２０對大腸桿菌脂多糖（ＬＰＳ）誘導(dǎo)型斷奶仔豬的影響發(fā)現(xiàn)，ω-６／ω-３比值為１０的仔豬飼料轉(zhuǎn)化效率顯著高于ω-６／ω-３比值為２０的飼料轉(zhuǎn)化率，但這兩種ω-６／ω-３ＰＵＦＡｓ比值的日糧對ＬＰＳ誘導(dǎo)的仔豬腸道形態(tài)損害沒有起到緩解作用。張欣等利用小鼠試驗，設(shè)計對照組、花生四烯酸組（＋１０％花生四烯酸）、魚油組（＋１０％魚油）探討膳食中ω-６／ω-３ＰＵＦＡｓ比值對小鼠腸道菌群的影響，研究發(fā)現(xiàn)厚壁菌門以及變形菌門的含量上升，小鼠體內(nèi)腸道菌群組成結(jié)構(gòu)失衡，這些是由高ω-６／ω-３ＰＵＦＡｓ比值造成的；而腸道菌群改變可能引發(fā)腸黏膜中緊密連接蛋白質(zhì)的變化，從而導(dǎo)致腸道通透性的增加，進而損害到腸黏膜屏障，導(dǎo)致吸入脂多糖，而脂多糖可促進脂肪組織中炎癥細胞浸潤以及炎癥因子表達，最終導(dǎo)致炎癥性疾病的發(fā)生。
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